У 1533 році Рустем-паша був призначений намісником Теке, пізніше бейлербеєм Діярбакир, а в 1538-му – бейлербеєм Анатолії. У 1539 він став третім візиром Дивана. 26 листопада 1539 року за згодою султана Сулеймана Рустем одружився з його донькою Міхрімах Султан. Водночас він здобув титул дамата (зятя султана).
По-перше, він припадав їй дядьком по батькові: * По-друге, він був одружений з жінкою, яка входила в династію; * По-третє, він був набагато старший Міхрімах, для неї просто як дідусь. Він навіть був старший за Рустема-паші, а той був старіший Міхрімах на 20 років.
У 1555 році Рустем–паша звинуватив Кара Ахмеда-пашу у хабарництві та добився від Сулеймана I його страти. Таким чином Рустем–паша за підтримки Міхрімах та Хюррем повернув собі посаду великого візира. Він помер 10 чи 12 липня 1561 року, ймовірно від водянки.